Leflunomid Sandoz Comp Pell 100 X 20mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'administration concomitante de traitements hépatotoxiques ou hématotoxiques modificateurs de la maladie (p. ex. méthotrexate) est déconseillée. Le métabolite actif du léflunomide, A771726, a une longue demi-vie, habituellement de 1 à 4 semaines. Des effets indésirables graves peuvent survenir (p. ex. hépatotoxicité, hématotoxicité ou réactions allergiques, voir ci-dessous), même après l'arrêt du traitement par le léflunomide. Par conséquent, lorsque de tels effets toxiques surviennent ou lorsque, pour toute autre raison, le métabolite A771726 doit être rapidement éliminé de l'organisme, la procédure de wash-out devra être suivie. Cette procédure peut être répétée selon les besoins cliniques. Concernant la procédure de wash-out et les autres mesures recommandées en cas de grossesse désirée ou non, voir rubrique 4.6. Réactions hépatiques De rares cas d'atteintes hépatiques graves ont été rapportés durant les traitements par léflunomide, y compris des cas d'issue fatale. La plupart des cas sont survenus au cours des 6 premiers mois de traitement. D'autres médicaments hépatotoxiques étaient fréquemment co-prescrits. Il est donc indispensable de respecter strictement les recommandations de surveillance. Les ALT (SGPT) doivent être contrôlées avant le début du traitement par léflunomide, puis selon la même fréquence que la numération globulaire complète (toutes les deux semaines) au cours des six premiers mois de traitement, ensuite toutes les 8 semaines. Lorsque les élévations des ALT (SGPT) atteignent 2 à 3 fois la limite supérieure de la normale, on peut envisager une diminution de la dose de 20 à 10 mg et une surveillance hebdomadaire doit être mise en place. Si l'élévation des ALT (SGPT) persiste à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale ou si les ALT s'élèvent à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le léflunomide doit être arrêté et une procédure de wash-out doit être instaurée. Il est recommandé de continuer à surveiller les enzymes hépatiques après l'arrêt du traitement par le léflunomide, jusqu'à ce que les taux des enzymes hépatiques se soient normalisés. En raison du risque d'effets hépatotoxiques additifs, il est recommandé d'éviter de consommer de l'alcool au cours d'un traitement par le léflunomide. Étant donné que le métabolite actif du léflunomide – l'A771726 - est fortement lié aux protéines plasmatiques et qu'il est éliminé par métabolisation hépatique et par excrétion biliaire, il est probable que les taux plasmatiques du métabolite A771726 soient plus élevés chez les patients présentant une hypoprotéinémie. Leflunomid Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant une hypoprotéinémie grave ou une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.3). Réactions hématologiques Outre la surveillance des ALT, une numération globulaire complète, comportant une numération leucocytaire différentielle et une numération plaquettaire, doit être réalisée avant le début du traitement par le léflunomide, puis toutes les 2 semaines au cours des 6 premiers mois de traitement, et enfin toutes les 8 semaines. Chez les patients présentant une anémie, une leucopénie et/ou une thrombocytopénie préexistantes, ainsi que chez les patients présentant des anomalies de la fonction médullaire ou un risque d'insuffisance médullaire, le risque de troubles hématologiques est accru. Si de tels effets surviennent, une procédure de wash-out doit être envisagée (voir ci-dessous) pour réduire les taux plasmatiques du métabolite A771726. En cas de réactions hématologiques graves, y compris en cas de pancytopénie, Leflunomid Sandoz et tout traitement immunosuppresseur concomitant doivent être arrêtés et une procédure de wash-out du léflunomide doit être initiée. Associations avec d'autres traitements L'utilisation de léflunomide en association avec les antipaludiques utilisés dans les affections rhumatismales (p. ex. chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d'or administrés par voie intramusculaire ou orale, la D-pénicillamine, l'azathioprine et d'autres immunosuppresseurs, y compris les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha, n'a pas été étudiée de façon adéquate à ce jour dans le cadre d'études randomisées (à l'exception du méthotrexate, voir rubrique 4.5). Le risque lié aux traitements combinés, en particulier celui lié aux traitements à long terme, est inconnu. Étant donné que des tels traitements peuvent entraîner une toxicité additive, voire synergique (p. ex. hépato- ou hématotoxicité), il est déconseillé d'associer Leflunomid Sandoz à un autre traitement modificateur de la maladie (p. ex. méthotrexate). L'administration de tériflunomide en association avec le léflunomide n'est pas recommandée, étant donné que le léflunomide est le composé parent du tériflunomide. Remplacement par d'autres traitements Le léflunomide persistant longtemps dans l'organisme, son remplacement par un autre traitement modificateur de la maladie (p. ex. par le méthotrexate) sans réaliser la procédure de wash-out (voir ci-dessous) peut présenter des risques additifs, même longtemps après le changement de médication (p. ex. interaction pharmacocinétique, toxicité organique). De même, un traitement récent par des médicaments hépatotoxiques ou hématotoxiques (p. ex. méthotrexate) peut accroître les effets indésirables ; par conséquent, il convient d'envisager avec prudence l'instauration d'un traitement par léflunomide en tenant compte du rapport bénéfices/risques, et une surveillance plus étroite est recommandée au début du traitement de relais par léflunomide. Réactions cutanées En cas de stomatite ulcéreuse, l'administration de léflunomide doit être arrêtée. De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell et un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et des symptômes systémiques, DRESS ont été rapportés chez les patients traités par le léflunomide. Dès que l'on observe une réaction cutanée ou muqueuse pouvant évoquer ce type de réactions graves, Leflunomid Sandoz et tout autre traitement associé éventuel doivent être arrêtés et une procédure de wash-out du léflunomide doit être initiée immédiatement. Dans de tels cas, un washout complet du léflunomide est essentiel et toute nouvelle exposition au léflunomide est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Des cas de psoriasis pustuleux et d'aggravation d'un psoriasis préexistant ont été rapportés après l'utilisation du léflunomide. L'arrêt du traitement peut être envisagé en tenant compte de la maladie du patient et de ses antécédents. Des ulcères cutanés peuvent survenir chez les patients traités par léflunomide. Si un ulcère cutané associé au léflunomide est suspecté ou si les ulcères cutanés persistent malgré un traitement approprié, l'arrêt du léflunomide et une procédure de wash-out complète doivent être envisagés. La décision de reprendre le traitement par léflunomide à la suite d'ulcères cutanés doit être basée sur une évaluation clinique qui témoigne d'une cicatrisation adéquate des plaies. Une altération de la cicatrisation des plaies après une intervention chirurgicale peut survenir chez les patients traités par léflunomide. Après une évaluation individuelle, une interruption du traitement par léflunomide peut être envisagée pendant la période périchirurgicale, suivie par la réalisation d'une procédure d'élimination comme décrite plus bas dans cette section. En cas d'interruption du traitement, la décision de reprendre le traitement par léflunomide doit se baser sur une évaluation clinique qui témoigne d'une cicatrisation adéquate des plaies. Infections On sait que les médicaments à propriétés immunosuppressives - tel le léflunomide - peuvent augmenter la vulnérabilité des patients aux infections, notamment aux infections opportunistes. Les infections peuvent être de nature plus grave et donc nécessiter un traitement précoce et énergique. En cas de survenue d'une infection grave non maîtrisée, il peut s'avérer nécessaire d'interrompre le traitement par le léflunomide et d'appliquer la procédure de wash-out, telle que décrite ci-dessous. De rares cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP) ont été rapportés chez des patients recevant du léflunomide parmi d'autres immunosuppresseurs. Avant de commencer le traitement, tous les patients doivent faire l'objet d'une recherche de tuberculose active ou inactive (" latente "), conformément aux recommandations locales. Cela peut comprendre les antécédents médicaux, un éventuel contact avec la tuberculose par le passé et/ou un dépistage approprié, comme une radiographie pulmonaire, un test de sensibilité à la tuberculine et/ou un test de détection de la production d'interféron gamma, selon le cas. Il est rappelé aux prescripteurs qu'il existe un risque de résultats faussement négatifs au test de sensibilité à la tuberculine, surtout chez les patients gravement malades ou immunodéprimés. Les patients ayant des antécédents de tuberculose doivent être attentivement suivis en raison de l'éventualité d'une réactivation de l'infection. Réactions respiratoires Pneumopathie interstitielle, ainsi que de rares cas d'hypertension artérielle pulmonaire, ont été rapportés pendant le traitement par le léflunomide (voir rubrique 4.8). Le risque de leur apparition peut être augmenté chez les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle. La pneumopathie interstitielle est une affection potentiellement fatale qui peut survenir de façon brutale au cours du traitement. La survenue de symptômes pulmonaires, tels que toux et dyspnée, peut justifier l'arrêt du traitement et la réalisation d'examens, si nécessaire. Neuropathie périphérique Des cas de neuropathie périphérique ont été signalés chez des patients traités par léflunomide. La plupart des patients ont constaté une amélioration après l'arrêt du traitement. Toutefois, on a observé une grande variabilité dans l'évolution de la situation : la neuropathie de certains patients cédait tandis que les symptômes persistaient chez d'autres. Le fait d'avoir plus de 60 ans, l'utilisation concomitante de médicaments neurotoxiques et le diabète peuvent augmenter le risque de neuropathie périphérique. Si un patient traité par léflunomide présente une neuropathie périphérique, il convient d'envisager d'arrêter le traitement et de suivre la procédure d'élimination du médicament (voir rubrique 4.4). Colites Des cas de colite, y compris de colite microscopique, ont été rapportés chez des patients traités par léflunomide. Devant un patient traité par léflunomide qui présente une diarrhée chronique inexpliquée, des procédures de diagnostic appropriées doivent être effectuées. Tension artérielle La tension artérielle doit être contrôlée avant le début du traitement par le léflunomide, puis à intervalles réguliers. Procréation (recommandations chez l'homme) Les patients de sexe masculin devront être prévenus d'une éventuelle toxicité fœtale transmise par le père. Il convient également d'assurer une contraception efficace pendant le traitement par le léflunomide. Il n'existe pas de données spécifiques sur le risque de toxicité fœtale d'origine masculine. Aucune étude animale n'a cependant évalué ce risque spécifique. Afin de réduire au minimum tout risque éventuel, les hommes souhaitant procréer doivent envisager d'interrompre le traitement par le léflunomide et de prendre de la colestyramine à la dose de 8 g, 3 fois par jour, pendant 11 jours, ou 50 g de charbon activé en poudre, 4 fois par jour, pendant 11 jours. Dans chaque cas, les concentrations plasmatiques du métabolite A771726 sont alors mesurées une première fois. Ensuite, les taux plasmatiques d'A771726 seront à nouveau contrôlés après un délai d'au moins 14 jours. Si les deux concentrations plasmatiques sont inférieures à 0,02 mg/l, le risque de toxicité fœtale après une période d'attente d'au moins 3 mois sera très faible. Procédure de wash-out Une dose de 8 g de colestyramine est administrée 3 fois par jour. En variante, une dose de 50 g de charbon activé en poudre est administrée 4 fois par jour. La durée d'une procédure de wash-out complète est habituellement de 11 jours. Cette durée peut être modifiée en fonction des paramètres cliniques ou biologiques. Interférence avec la détermination des taux de calcium ionisé Le mesurage des taux de calcium ionisé peut aboutir à des valeurs faussement plus faibles sous traitement par léflunomide et/ou tériflunomide (le métabolite actif de léflunomide) selon le type d'analyseur de calcium ionisé utilisé (par exemple, analyseur des gaz du sang). Dès lors, il est nécessaire de remettre en question la plausibilité des taux de calcium ionisé plus faibles observés chez les patients traités par léflunomide ou tériflunomide. En cas de résultats douteux, il est recommandé de déterminer la concentration en calcium sérique totale corrigée en fonction de l'albumine. Leflunomid Sandoz contient du lactose, de la lécithine (dérivé du soja) et du sodium Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose (ex. : galactosémie ) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient de la lécithine (dérivée du soja). Les patients allergiques à l'arachide ou au soja ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Polyarthrite rhumatoïde évolutive

Ce que contient Leflunomid Sandoz

 La substance active est le léflunomide. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de léflunomide.

 La substance active est le léflunomide. Un comprimé pelliculé contient 20 mg de léflunomide.

 Les autres composants sont : lactose monohydraté, hydroxypropyl cellulose faiblement substituée, acide tartrique, laurylsulfate de sodium et stéarate de magnésium dans le noyau du comprimé, ainsi que lécithine (dérivé du soja), alcool polyvinylique, talc, dioxyde de titane (E171) et gomme de xanthane dans le pelliculage.

Leflunomid Sandoz contient du lactose et de la lécithine. Voir rubrique 2 pour plus d'informations.

Ceci est particulièrement important si vous prenez :

• d'autres médicaments utilisés contre la polyarthrite rhumatoïde, tels que les antipaludiques (p. ex. chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d'or par voie intramusculaire ou orale, la D-pénicillamine, l'azathioprine et d'autres immunosuppresseurs (p. ex. le méthotrexate), car ces associations sont déconseillées,

• de la warfarine et d'autres médicaments oraux utilisés pour fluidifier le sang, étant donné qu'un suivi étroit sera nécessaire pour réduire le risque d'effets indésirables de ce médicament,

• du tériflunomide, utilisé contre la sclérose en plaques,

• du répaglinide, de la pioglitazone, du natéglinide ou de la rosiglitazone, pour traiter le diabète,

• de la daunorubicine, de la doxorubicine, du paclitaxel ou du topotécan, pour traiter le cancer,

• de la duloxétine, pour traiter la dépression, l'incontinence urinaire ou les maladies rénales chez les diabétiques,

• de l'alosétron, dans la prise en charge de la diarrhée sévère,

• de la théophylline, pour traiter l'asthme,

• de la tizanidine, un relaxant musculaire,

• des contraceptifs oraux (contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel),

• du céfaclor, de la benzylpénicilline (pénicilline G) et de la ciprofloxacine, pour traiter les infections,

• de l'indométacine et du kétoprofène, pour traiter les douleurs ou les inflammations,

• du furosémide, pour traiter les maladies cardiaques (diurétique),

• de la zidovudine, pour traiter l'infection par le VIH,

• de la rosuvastatine, de la simvastatine, de l'atorvastatine et de la pravastatine, pour traiter l'hypercholestérolémie (cholestérol élevé),

• de la sulfasalazine, pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin ou l'arthrite rhumatoïde,

• un médicament appelé colestyramine (utilisé pour traiter les taux élevés de cholestérol) ou du charbon activé, car ces derniers peuvent réduire la quantité de Leflunomid Sandoz absorbée par l'organisme.

Si vous prenez déjà un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou des corticoïdes, vous pouvez continuer à les prendre après avoir commencé le traitement par Leflunomid Sandoz.

Vaccinations

Si vous devez être vacciné(e), demandez conseil à votre médecin. Certaines vaccinations doivent être évitées pendant le traitement par Leflunomid Sandoz et pendant un certain temps après l'arrêt du traitement.

1. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre Leflunomid Sandoz :

• si vous ressentez une faiblesse, une sensation d'ébriété ou un étourdissement, ou si vous avez des difficultés à respirer, car ces symptômes peuvent être le signe d'une réaction allergique grave,

• si vous développez une éruption cutanée ou des ulcères dans la bouche, car ces symptômes peuvent indiquer des réactions graves, mettant parfois en danger la vie du patient (p. ex. syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et des symptômes systémiques [DRESS]), voir rubrique 2.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez les symptômes suivants :

• pâleur, fatigue ou tendance accrue aux ecchymoses, car ces signes peuvent révéler l'existence de troubles sanguins causé par un déséquilibre entre les différents types de cellules constituant le sang,

• fatigue, douleur abdominale ou jaunisse (coloration jaunâtre des yeux ou de la peau), signes qui peuvent être la manifestation d'affections graves telles qu'une insuffisance hépatique, pouvant être fatale,

• tout symptôme évocateur d'infection, tel que fièvre, mal de gorge ou toux, car ce médicament peut augmenter le risque de développer une infection grave potentiellement fatale,

• toux ou des difficultés à respirer, car ils peuvent indiquer des problèmes pulmonaires (pneumopathie interstitielle ou hypertension pulmonaire),

• des fourmillements, une faiblesse ou une douleur inhabituels dans les mains ou les pieds, car il peut s'agir de signes de problèmes nerveux (neuropathie périphérique).

Effets indésirables fréquents (affectant jusqu'à 1 personne sur 10)

• faible diminution du nombre de globules blancs (leucopénie),

• réactions allergiques légères,

• fatigue (asthénie),

• maux de tête, étourdissements,

• sensations cutanées anormales évoquant des fourmillements (paresthésie),

• faible augmentation de la tension artérielle,

• colite,

• diarrhée,

• nausées, vomissements,

• inflammation de la bouche ou ulcères dans la bouche.

• douleurs abdominales,

• augmentation de certains résultats de tests sanguins,

• augmentation de la chute de cheveux,

• eczéma, peau sèche, éruption cutanée, démangeaisons,

• tendinite (douleur causée par une inflammation de la membrane entourant les tendons, généralement au niveau des pieds ou des mains),

• augmentation de certaines enzymes dans le sang (créatine phosphokinase),

• problèmes au niveau des nerfs des bras ou des jambes (neuropathie périphérique).

Effets indésirables peu fréquents (affectant jusqu'à 1 personne sur 100)

• diminution du nombre de globules rouges (anémie) et diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie),

• diminution du taux sanguin de potassium,

• anxiété,

• troubles du goût,

• urticaire,

• rupture du tendon,

• augmentation des taux de graisses dans le sang (cholestérol et triglycérides),

• diminution du taux de phosphate dans le sang.

Effets indésirables rares (affectant jusqu'à 1 personne sur 1 000)

• augmentation du nombre de cellules sanguines appelées éosinophiles (éosinophilie) ; faible diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) ; diminution du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie),

• augmentation importante de la tension artérielle,

• inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle),

• augmentation de certains paramètres hépatiques, pouvant évoluer vers des affections graves, telles qu'hépatite et jaunisse,

• infection grave appelée septicémie, pouvant être fatale,

• augmentation de certaines enzymes du sang (lactate déshydrogénase).

Effets indésirables très rares (affectant jusqu'à 1 personne sur 10 000)

• diminution importante du nombre de certains globules blancs (agranulocytose),

• réactions allergiques importantes et potentiellement graves,

• inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite, y compris vascularite cutanée nécrosante),

• inflammation du pancréas (pancréatite),

• atteinte grave du foie, telle qu'insuffisance ou nécrose du foie, pouvant être fatale,

• réactions graves, mettant parfois en danger la vie du patient (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe).

D'autres effets indésirables, tels qu'une insuffisance rénale, une diminution des taux d'acide urique dans votre sang, hypertension pulmonaire, une stérilité masculine (réversible lors de l'arrêt du traitement par ce médicament), un lupus cutané (caractérisé par une éruption cutanée/un érythème sur les régions cutanées exposées à la lumière), un psoriasis (nouveau psoriasis ou aggravation d'un psoriasis existant), DRESS et un ulcère cutané (plaie ronde et ouverte dans la peau à travers laquelle les tissus sous-jacents peuvent être vus), peuvent également se produire à une fréquence indéterminée.

Ne prenez jamais Leflunomid Sandoz

• si vous avez déjà présenté une réaction allergique au léflunomide (en particulier une réaction cutanée grave, s'accompagnant souvent de fièvre, de douleur aux articulations, de plaques rouges sur la peau ou de cloques, comme un syndrome de Stevens-Johnson), aux arachides ou au soja, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ou si vous êtes allergique au tériflunomide (utilisé pour traiter la sclérose en plaques).

• si vous souffrez de problèmes du foie,

• si vous souffrez de problèmes rénaux modérés à graves,

• si vous présentez une diminution importante des protéines dans le sang (hypoprotéinémie),

• si vous souffrez d'une maladie qui affecte votre système immunitaire (par exemple le SIDA),

• si vous avez un problème de moelle osseuse, ou si vous avez un faible nombre de globules rouges ou blancs dans le sang ou un nombre réduit de plaquettes sanguines,

• si vous souffrez d'une infection grave,

• si vous êtes enceinte, si vous pensez pouvoir l'être ou si vous allaitez.

Grossesse Le métabolite actif du léflunomide, A771726, est suspecté d'être à l'origine d'anomalies congénitales graves pour l'enfant lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Leflunomid Sandoz est contre�indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 2 ans après l'arrêt du traitement (voir " période d'attente " ci-dessous) ou jusqu'à 11 jours après l'arrêt du traitement (voir " période de wash-out " ci-dessous). Les patientes doivent être informées qu'en cas de retard menstruel, ou en présence de tout autre motif faisant suspecter une grossesse, elles doivent avertir immédiatement leur médecin afin qu'il réalise un test de grossesse. Si celui-ci s'avère positif, le médecin et la patiente doivent discuter du risque existant pour la grossesse en cours. Si la procédure d'élimination décrite ci-dessous est instaurée dès

qu'un retard menstruel est constaté, il est possible que le fait de réduire rapidement le taux sanguin du métabolite actif permette de diminuer le risque fœtal induit par le léflunomide. Dans une petite étude prospective menée chez des femmes (n = 64) qui sont devenues involontairement enceintes alors qu'elles prenaient du léflunomide depuis un maximum de trois semaines après la conception, prise suivie d'une procédure d'élimination du médicament, on n'a pas observé de différences significatives (p = 0,13) en ce qui concerne le taux global d'anomalies structurelles majeures (5,4 %) par rapport à l'un ou l'autre des groupes de comparaison (4,2 % dans le groupe apparié avec maladie [n = 108] et 4,2 % chez les femmes enceintes en bonne santé [n = 78]). Chez les femmes traitées par léflunomide et souhaitant débuter une grossesse, l'une des procédures suivantes est recommandée, afin d'assurer que le fœtus ne soit pas exposé à des concentrations toxiques du métabolite A771726 (concentration cible inférieure à 0,02 mg/l) : Période d'attente Il est probable que les concentrations plasmatiques du métabolite A771726 restent supérieures à 0,02 mg/l pendant une durée prolongée. On peut s'attendre à ce que les concentrations descendent en dessous de 0,02 mg/l environ 2 ans après l'arrêt du traitement par léflunomide. Après une période d'attente de 2 ans, les concentrations plasmatiques de l'A771726 sont mesurées une première fois. Ensuite, les taux plasmatiques de l'A771726 sont à nouveau contrôlés après un délai d'au moins 14 jours. Si les 2 dosages relèvent des concentrations plasmatiques inférieures à 0,02 mg/l, aucun risque tératogène n'est escompté. Pour plus d'informations sur les examens de contrôle, veuillez contacter le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché ou son représentant local (voir rubrique 7). Procédure de wash-out Après l'arrêt du traitement par léflunomide :  soit administrer 8 g de colestyramine 3 fois par jour, pendant 11 jours,  soit administrer 50 g de charbon activé en poudre 4 fois par jour, pendant 11 jours. Après l'une ou l'autre procédure de wash-out, on contrôlera les taux plasmatiques par 2 tests distincts séparés d'un intervalle d'au moins 14 jours, et on respectera une période d'attente d'un mois et demi entre les premiers taux plasmatiques inférieurs à 0,02 mg/l et la fécondation. Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité de respecter une période d'attente de 2 ans après l'arrêt du traitement avant d'envisager une grossesse. Si l'on estime qu'une période d'environ 2 ans sous contraception fiable n'est pas envisageable, on peut conseiller un traitement prophylactique reposant sur une procédure de wash-out. Étant donné que la colestyramine et le charbon activé en poudre peuvent influencer l'absorption des œstrogènes et des progestatifs, il est impossible de garantir une contraception fiable par des contraceptifs oraux durant la procédure de wash-out par la colestyramine ou le charbon activé en poudre. Il est donc recommandé d'utiliser une autre méthode contraceptive. Allaitement Les études animales indiquent que le léflunomide ou ses métabolites passent dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes qui allaitent ne doivent pas être traitées par léflunomide. Fertilité Les résultats des études de fertilité menées sur des animaux n'ont montré aucun effet sur la fertilité masculine et féminine mais des effets indésirables sur les organes reproducteurs masculins ont été observés dans les études de toxicité à doses répétées (voir rubrique 5.3).

Adultes

• Dose d'attaque: 100 mg, 1 x /jour pendant 3 jours
• Dose d'entretien: 10 - 20 mg, 1 x /jour

Mode d'administration

• Avaler les comprimés en entier avec une quantité suffisante de liquide
• Avec ou sans nourriture